免疫介在性血小板減少症（ITP）

概要

免疫介在性血小板破壊による重篤な血小板減少症と自然出血。免疫介在性血小板減少症（IMT）とも呼ばれる。原発性（特発性--同定可能な原因なし）または続発性（薬剤性・感染・腫瘍・他の自己免疫疾患）。好発品種：コッカー・スパニエル・オールド・イングリッシュ・シープドッグ・プードル・ジャーマン・シェパード・ドーベルマン。雌優位（3〜4倍）。好発年齢：2〜10歳。診断時血小板数は通常<50,000/μL；<20,000〜30,000/μLで自然出血リスクが著しく増加。皮膚/粘膜の点状出血・斑状出血・鼻出血・黒色便・血尿が特徴。非免疫性血小板減少症（DIC・骨髄不全・血小板貯留）との鑑別が重要--治療が根本的に異なる。

主な症状

原因

原発性（特発性）：最多--同定可能な基礎疾患なし。続発性：薬剤性（サルファ薬・チアマゾール・セファロスポリン・化学療法薬・ワクチン--稀）；感染性（エールリヒア・カニス--最多続発性原因、バベシア・アナプラズマ・リーシュマニア・パルボウイルス）；免疫介在性（SLE・IMHA合併--Evans症候群）；腫瘍（リンパ腫・白血病）；ワクチン接種後（稀、接種後1〜3週）。

病態生理

原発性ITPは血小板表面抗原に対する自己寛容の破綻による。病態機序：(1)抗血小板抗体（IgG・IgM）--血小板糖タンパク（GPIIb/IIIa--インテグリンalpha-IIb-beta3、GPIb-IX-V複合体）を標的。(2)Fc受容体介在性食作用：抗体被覆血小板が脾臓/肝臓マクロファージのFcγRに認識→血管外破壊（原発性ITPの主要機序）。(3)補体介在性血管内溶解：一部の症例でC3沈着→直接的血小板膜溶解。(4)T細胞介在性：自己反応性細胞傷害性T細胞が血小板と巨核球を直接破壊；制御性T細胞（Treg）による自己反応性B細胞の抑制消失。(5)巨核球破壊：自己抗体が骨髄巨核球も標的→血小板産生障害（血栓球産生不全）。(6)続発性ITP：薬剤ハプテン（サルファ薬・セファロスポリン・チアマゾール）→ネオ抗原→抗体産生；SLE（抗核抗体の交差反応）；感染性（エールリヒア・バベシア・リーシュマニア・パルボウイルス）--分子模倣または免疫複合体沈着；腫瘍（リンパ腫--傍腫瘍性）。臨床出血の閾値：一次止血（血小板プラグ）は障害；凝固カスケード（二次止血）は正常。そのため：点状出血/斑状出血（血小板欠陥徴候）が顕著；大血腫（凝固欠陥徴候）は原発性ITPの典型ではない--追加凝固検査が必要。

治療

緊急（生命脅威的出血）：(1)輸血：新鮮全血（推奨--血小板＋凝固因子＋赤血球を含む）または多血小板血漿。(2)ビンクリスチン0.02 mg/kg IV 単回--骨髄巨核球から血小板を急性動員（24〜48時間以内に効果）；緊急血小板ブーストとして非常に有用。(3)デキサメタゾンリン酸ナトリウム0.5〜1.0 mg/kg IV--急速免疫抑制。標準免疫抑制治療：(4)プレドニゾロン2 mg/kg/日PO（主軸）：Fc受容体介在性食作用抑制＋抗血小板抗体産生抑制；1〜2週間以内に70〜80%が反応（血小板>100,000/μL）；4〜6ヶ月かけてゆっくりテーパー。(5)アザチオプリン2 mg/kg/日PO（難治例にプレドニゾロンと併用）：リンパ球増殖抑制；効果発現2〜4週；肝毒性モニタリング。(6)シクロスポリン5 mg/kg/日PO（代替）：カルシニューリン阻害薬。(7)ミコフェノール酸モフェチル10〜15 mg/kg PO q12h：T・B細胞増殖抑制；プレドニゾロン節減薬として増加中。(8)ドキシサイクリン10 mg/kg PO q24h×2〜4週：エールリヒア流行地域での経験的投与（重篤な血小板減少では結果を待たない）。(9)ヒトIVIG 0.5〜1.0 g/kg IV（4〜6時間）：脾臓マクロファージのFc受容体遮断--高速だが高価；初期治療に反応しない生命脅威的出血に使用。(10)脾摘出術：複数免疫抑制プロトコルが失敗した真の難治例のみ。 [ECVN:Block] 【補助療法オプション — Equine & Canine Vet Nutrition (caninevet.jp)】 • For Antioxidant (アスタキサンチン+SOD+VitE+システイン): 抗酸化・慢性疾患免疫サポート

予防

好発犬種での不必要な薬物投与回避（特にサルファ薬・セファロスポリン）。エールリヒア予防（マダニ対策）。潜在的骨髄抑制薬投与中の血小板数モニタリング。

予後

原発性ITP：良好（70〜80%がプレドニゾロン単剤で寛解）。再発は30〜50%--維持免疫抑制療法が必要。続発性ITP（エールリヒア）：早期治療で優秀な予後。続発性ITP（リンパ腫）：腫瘍治療に依存。頭蓋内出血：稀だが壊滅的（症例の<1〜2%）。Evans症候群（ITP＋IMHA合併）：より慎重な予後。

関連する薬品

※ 薬品辞書で詳細な投与量・副作用情報を確認できます

感染症の他の疾患（犬）

関連する疾患