クッシング症候群(副腎皮質機能亢進症)
概要
副腎皮質機能亢進症(HAC):下垂体依存性(PDH、80〜85%)または副腎腫瘍(AT、15〜20%)によるコルチゾール過剰産生。PDH:下垂体微小/大腺腫による両側副腎皮質過形成。AT:副腎腺腫または腺癌(各50%)。医原性:外因性ステロイド投与によるもの。好発:中年〜高齢犬(プードル、ダックスフンド、ボストン・テリア、ボクサー、ビーグル)。特徴:多飲多尿・多食・腹部膨満(振り子腹)・両側対称性脱毛・薄い皮膚・皮膚石灰化(石灰沈着症)・色素沈着。高血圧(80%)・UTI(50%)・肺血栓塞栓症が重要な合併症。
主な症状
原因
下垂体微小腺腫(PDH、最多)、副腎皮質腫瘍(腺腫・腺癌)、医原性(長期ステロイド投与)。
病態生理
PDH:下垂体ACTH産生腺腫(通常<1 cmの微小腺腫)が両側副腎皮質過形成を駆動→慢性コルチゾール過剰。コルチゾール過剰の影響:(1)糖新生亢進・タンパク異化→筋肉萎縮・薄い皮膚・腹部脂肪再分布;(2)抗炎症/免疫抑制→反復感染(UTI・皮膚);(3)腎臓:GFR増加+集合管でのADH作用阻害(中枢性尿崩症様)→多飲多尿;(4)肝症:肝細胞グリコーゲン蓄積(空胞性肝症)→ALP上昇(犬特有のコルチコイド誘導型ALP同位体);(5)高脂血症→膵炎リスク;(6)高血圧:直接的ミネラルコルチコイド効果+RAAS活性化;(7)過凝固:凝固因子増加+アンチトロンビンIII低下→肺血栓塞栓症リスク;(8)石灰沈着症:真皮・皮下への異栄養性石灰化。
治療
[PDH第一選択] トリロスタン1〜3 mg/kg PO 12時間毎(食事と同時投与;12時間毎が8時間毎より良好なコントロール)。モニタリング:ACTH刺激試験を10〜14日後、1ヶ月後、3ヶ月後、以後3〜6ヶ月毎。目標:ACTH刺激後コルチゾール2〜5 μg/dL。副腎皮質機能低下症(刺激後コルチゾール<1 μg/dL)に注意(投薬中止・1〜2週後再検)。[PDH代替] ミトタン(o,p-DDD):負荷期40〜50 mg/kg/日×5〜7日(脂肪食と同時);維持期50 mg/kg/週。[副腎腫瘍] 片側副腎切除術:術前1ヶ月のトリロスタン投与(対側萎縮副腎の準備);周術期ヒドロコルチゾン補充。合併症治療:高血圧(アムロジピン)、UTI(感受性試験に基づく抗菌薬)、PTE予防(アスピリン低用量)。 [ECVN:Block] 【補助療法オプション — Equine & Canine Vet Nutrition (caninevet.jp)】 • For Antioxidant (アスタキサンチン+SOD+VitE+システイン): 抗酸化・慢性疾患免疫サポート • NMNミトコンドリアアシスト (NMN+α-リポ酸+システイン+プロバイオティクス): 細胞エネルギー代謝・サーチュイン活性化・抗老化
予防
確立された予防法なし。外因性ステロイドの使用期間と用量を最小限に。好発品種では臨床症状出現時に早期スクリーニングを推奨(尿コルチゾール/クレアチニン比)。
予後
PDH:内科治療で予後良好(生存期間中央値2〜2.5年)。下垂体大腺腫(PDHの<5%)は神経症状悪化により予後不良。副腎腺腫(完全切除):優良;副腎腺癌(転移率50%):不良。医原性HAC:漸減中止で回復。肺血栓塞栓症・重篤な感染症合併で予後悪化。
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