ガストリノーマ（ゾリンジャー・エリソン症候群）

概要

膵臓（または十二指腸）の稀なガストリン分泌神経内分泌腫瘍 — 病的高ガストリン血症、重度消化性潰瘍、慢性嘔吐を呈する。診断時に大半が悪性で転移を伴う。

主な症状

原因

犬種・年齢・性別好発のない特発性神経内分泌腫瘍。成犬-老齢犬（平均8-9歳、範囲3-15歳）。雑種含む多くの犬種で報告；中型-大型犬種でわずかな好発可能性。既知の環境誘因なし。散発性（犬では家族性は典型的でない）。

病態生理

ガストリノーマ細胞（膵島のG細胞 — APUDoma起源）が胃pHによる正常負フィードバック非依存性にガストリン自律分泌。大量高ガストリン血症（正常10-50倍）→壁細胞持続刺激（プロトンポンプ活性化、ECL細胞からのヒスタミン放出）→重度胃酸過多（pH<2）。結果：(1)胃・十二指腸・空腸全域の重度消化性潰瘍（非典型部位 — 遠位十二指腸/空腸潰瘍は犬でほぼ病態的）；(2)慢性消化管出血→鉄欠乏性貧血、メレナ、吐血；(3)浮腫・潰瘍・瘢痕による胃出口閉塞；(4)酸誘発性膵酵素失活＋胆汁酸沈殿による吸収不良性下痢；(5)胃粘膜への栄養効果（壁細胞過形成）；(6)ECL細胞過形成→胃カルチノイド転化の可能性。解剖学的部位：膵臓70%（診断時しばしば極小<1 cm）、十二指腸壁25%、リンパ節5%、異所性2-3%。悪性度：犬ガストリノーマの70-80%が悪性；所属リンパ節転移（60%）、肝（50%）、腹膜、稀に骨・脾。多発性内分泌腫瘍（MEN）症候群 — ヒトと異なり犬では稀。

治療

多剤併用 — 症候管理＋腫瘍管理。(1)酸抑制（内科管理の基盤）：オメプラゾール 1-2 mg/kg PO q12-24h（高用量要 — 4 mg/kg q12hまで報告）；嘔吐で経口困難時はパントプラゾール 1 mg/kg IV/PO q24h；ファモチジン 0.5-1 mg/kg IV/PO q12h（単独は劣るが相加効果）。臨床反応24-72時間（嘔吐、メレナ減少）。生涯療法を要することあり、症状コントロールへ滴定。(2)オクトレオチド（ソマトスタチン類似体）：1-5 μg/kg SC q8-12h — 直接ガストリン分泌阻害＋腫瘍成長抑制；高価だが難治例・緩和に有効；長時間作用デポ（サンドスタチンLAR）10-20 mg IM q4週で慢性管理。(3)根治目的の試験開腹（限局性なら第一選択）：開腹＋術中エコーで原発巣同定（しばしば<1 cm、見逃し容易）；膵部分切除（全膵結節を生検）；膵腫瘍未発見時は十二指腸切開＋十二指腸壁生検；ステージングで肝生検＋所属リンパ節サンプリング。診断時の小サイズ＋多発/転移性疾患のため完全切除稀（<20%）。(4)切除不能/転移性の補助化療：ストレプトゾシン＋5-FU（ストレプトゾシン 500 mg/m² IV＋5-FU 400 mg/m² IV — ヒトプロトコル、犬データ限定）；ドキソルビシン 30 mg/m² IV q3週；トセラニブ 2.7 mg/kg PO q48h（キナーゼ阻害薬 — 神経内分泌腫瘍で新興）。(5)対症潰瘍管理：スクラルファート 0.5-1 g PO q8h（潰瘍結合、粘膜保護）、ミソプロストール 2-5 μg/kg PO q8h（細胞保護）、貧血に鉄補充（硫酸鉄 5-10 mg/kg/d）。(6)栄養支援：少量頻回食、低脂肪高消化食；重度嘔吐/食欲不振時は経腸栄養チューブ検討。(7)モニタ：当初週1、後月1 — 体重、Hct、電解質、ガストリン値、嘔吐/メレナ再発。 [ECVN:Block] 【補助療法オプション — Equine & Canine Vet Nutrition (caninevet.jp)】 • CPパウダー (プレバイオ+プロバイオ+サイリウム): 腸内細菌叢正常化・腸管バリア強化・腸腎連関 ※CPパウダー: 完全腸閉塞は禁忌

予防

既知の予防策なし（特発性神経内分泌腫瘍）。慢性反復嘔吐＋メレナ＋非典型部位潰瘍＋標準量潰瘍療法不応の犬で早期に考慮。空腹時血清ガストリン>正常10倍（12時間絶食後＋必要時セクレチン刺激）は強疑。

予後

診断遅延＋頻繁な転移により概ね要注意-不良。完全外科切除（稀）：生存期間中央値1-3年。準完全切除＋内科管理：6-12ヶ月。内科管理のみ（切除不能）：適切な酸抑制で4-9ヶ月。対症のみ：<2ヶ月。不良予後因子：大型腫瘍、診断時複数転移、穿孔を伴う重度潰瘍、難治貧血。切除不能でも有効な酸抑制でQOL妥当。

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