中皮腫

概要

漿膜（胸膜、腹膜、心膜）の稀な腫瘍で、貯留液と呼吸困難を起こす。

主な症状

原因

アスベスト曝露（ヒトで確立、鉱山使役・牧畜犬、アスベスト断熱住宅の犬で疑われる）、慢性漿膜炎、他の工業曝露の可能性（ケイ酸塩、繊維素材）。特異的遺伝的素因未同定。病因不明であることが多い。

病態生理

中皮腫は漿膜腔（胸膜、腹膜、心膜、精巣鞘膜）を裏打ちする中皮細胞由来の稀な悪性腫瘍。組織亜型：上皮様（犬で最多）、肉腫様（より攻撃的）、二相性（混合—中間挙動）。腫瘍は離散性腫瘤ではなく漿膜面を散在する多発プラークと結節として成長—この「絨毯」パターンとびまん性分布が臨床所見（貯留液）と治療困難性（不完全切除）を説明。病態は慢性炎症と酸化ストレスによる中皮DNA損傷とWNTシグナル経路調節異常。アスベスト曝露はヒトで確立されたリスク因子で一部犬症例で寄与の可能性（鉱山地域の使役犬・牧畜犬、アスベスト断熱材の住宅の犬）、曝露歴は稀にしか記録されない。腫瘍が過剰液体分泌とリンパ排液閉塞を起こし大量貯留液—胸膜中皮腫は呼吸困難と胸水、腹膜は腹水と腹部膨満、心膜は右心不全徴候を伴うタンポナーデ。縦隔関与で逆流、食道閉塞。貯留液は典型的に修飾性漏出液-滲出液で反応性中皮細胞を含む—腫瘍性との細胞診鑑別困難（悪性基準議論中）。臓器と胸腹壁への直接局所進展、リンパ性・血行性転移は少ないが進行例で報告。診断時平均年齢8-11歳、ジャーマンシェパード、ブービエ、サイトハウンドで過剰代表報告。

治療

完全外科切除を妨げるびまん性漿膜分布のため治療困難。診断検査：胸部X線3方向（胸腔穿刺後がより視認性良好）、腹部超音波とCT（大網/腹膜結節、腹水）、胸部CT（胸膜肥厚、肺関与）、心エコー（心嚢液貯留、腫瘤同定）。貯留液分析：乳び（稀）、修飾性漏出液、または出血性滲出液、細胞診で反応性vs腫瘍性中皮細胞（カルレチニン、WT1、メソテリン、AE1/AE3併用免疫細胞化学で診断精度向上）。確定診断：胸腔鏡/腹腔鏡または開胸生検による胸膜/腹膜生検と病理組織検査＋IHC（カルレチニン+、WT1+、AE1/AE3+、BerEP4-、CEA-、B72.3-で癌と鑑別）。心膜中皮腫は開胸要する場合あり。心膜部分切除が心膜中皮腫を効果的に緩和（タンポナーデ解消、胸腔への再吸収、生存期間6-12ヶ月延長の可能性）。アクセス可能プラークの細胞減少手術は不完全切除のため根治困難。ハイパーサーミック腔内化学療法（HIPEC）が新興—手術中/後の腹腔内シスプラチン。全身化学療法：シスプラチン50-70 mg/m2 IV q3wk＋腔内シスプラチン（胸腔内または腹腔内30-50 mg/m2 q3wk）が最良エビデンス、腎障害例にカルボプラチン代替。ドキソルビシン30 mg/m2 IV q3wk効果低い。ミトキサントロン、ゲムシタビン、ビノレルビン記載。トセラニブ2.5-2.75 mg/kg PO MWF＋メロキシカムが新興緩和プロトコル。難治性貯留液に胸膜癒着術（タルク、ドキシサイクリン）—議論あり、中皮腫では持続的腫瘍産生のためしばしば無効。症候性緩和に反復胸腔/腹腔穿刺。タンポナーデに心嚢穿刺。貯留液制御不能化時のQOL観点から飼い主に予後不良を理解させる。

予防

アスベスト曝露回避。無症候犬にワクチンやスクリーニング推奨なし。原因不明の持続性貯留液または心嚢液貯留は細胞診、画像、生検で迅速精査。特発性心嚢液貯留（予後良好）と鑑別—明確な病因のない犬の心嚢液貯留の鑑別診断に中皮腫を含める。

予後

極めて不良。無治療で生存期間中央値1-3ヶ月。心膜型単独心膜切除で4-13ヶ月。心膜切除＋腔内化学療法で生存期間中央値9-15ヶ月。胸膜型と腹膜型は併用療法で生存期間中央値6-12ヶ月。1年生存率20-30%。予後良好：上皮様組織、心膜部位（手術適応性高い）、早期診断。予後不良：肉腫様組織、腹膜癌症パターン、遠隔転移。

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