バーニーズマウンテンドッグ組織球性肉腫複合

概要

犬種素因のある攻撃性悪性腫瘍で、組織球細胞由来、バーニーズマウンテンドッグで高罹患率。

主な症状

原因

遺伝的素因—少なくとも15のリスク座位を伴う複雑な多遺伝子性、CDKN2A/B座位（第11染色体）が主要寄与因子。バーニーズ特異的ゲノムワイド関連研究で追加座位同定。家族集積性強い—罹患系統の生涯リスク>25%。他の罹患犬種：フラットコーテッドレトリーバー（関節型）、ロットワイラー、ゴールデン、ドーベルマン。環境病因未同定。

病態生理

組織球性肉腫（HS）はバーニーズマウンテンドッグの最も特徴的な癌で、犬種生涯有病率25%に近づく（一部系統>50%）—獣医腫瘍学で群を抜いて最高の犬種特異的悪性腫瘍。HSはマクロファージ系統の指状嵌入樹状細胞由来、2形態で発症：(1)限局性HS—孤立性腫瘤、典型的に脾、肝、リンパ節、肺、または筋骨格系部位（関節—「関節周囲HS」が特に肘、膝関節を侵す）、(2)播種性HS（旧称悪性組織球症）—来院時多巣性疾患、脾、肝、肺、リンパ節、骨髄を含む複数臓器関与。血球貪食性HS亜型は脾赤脾髄マクロファージを侵し顕著な赤血球貪食を伴い、しばしば血小板減少、高フェリチン血症、低アルブミン血症、低コレステロール血症を伴う重度再生性貧血を産生。遺伝基盤：CDKN2A/B座位（第11染色体）、MTAP、ITGB1を含む少なくとも15のリスク座位を伴う複雑な多遺伝子性、家族集積性極めて強い。バーニーズ以外の素因犬種：フラットコーテッドレトリーバー（関節型を好む異なる分布）、ロットワイラー、ゴールデン、ドーベルマン、他の犬種では稀。腫瘍細胞はCD11d（末梢マクロファージ）、CD18（汎白血球）、CD1c、CD4、MHC II発現—IHCで組織球分化確認。攻撃的生物学的挙動で急速局所成長、早期血行性転移（肺が最初、次に肝、限局性節、骨）、二次性血球貪食症候群が頻繁。診断時平均年齢6-7歳（ほとんどの犬癌より若年）。

治療

積極的手術＋化学療法の集学的治療が主流。診断病期分類：胸部X線3方向AND胸部CT（ゴールドスタンダード—小肺転移）、腹部超音波とCT（多臓器関与、脾腫瘤評価）、骨シンチまたは骨X線（骨病変）、CBC（血球貪食型で再生性貧血＋血小板減少）、生化学（血球貪食型で低コレステロール、低アルブミン、フェリチン上昇）、骨髄穿刺（血球減少評価）、限局性リンパ節穿刺。FNA細胞診で診断可能だがIHC（CD11d、CD18、CD1c、MHC II）併用生検で組織球由来確認。関節周囲HSに関節液分析。限局性疾患—広範マージンでの外科切除（一塊腫瘍＋ドレナージ節）、四肢腫瘍にはしばしば断脚、脾HSに脾摘出。補助CCNU（ロムスチン）化学療法60-90 mg/m2 PO q3-6wk x 4-8サイクルが標準—手術単独に対し生存期間有意改善（脾HSで生存期間中央値568 vs 60日）。ドキソルビシン30 mg/m2 IV q3wkはCCNUより効果低い。播種性/転移性疾患—CCNUが主要治療、奏効率30-50%で生存期間中央値4-6ヶ月。トセラニブ（Palladia）2.5-2.75 mg/kg PO MWFが補助または維持として新興、一部反応。放射線療法36-50 Gy分割を非切除限局性疾患（特にCNS関与）に。血球貪食性HSは反応不良—生存期間中央値4-8週、支持療法優先。疼痛管理：オピオイド（関節周囲型の重度関節痛にメサドン）、NSAIDs（カルプロフェン4.4 mg/kg PO SID、メロキシカム0.1 mg/kg PO SID）。化学療法中CBCを週1回モニタ（ロムスチンは重度好中球減少と肝毒性を起こす—肝酵素確認、ミルクシスル/SAMe肝保護考慮）。診断時の予後不良について飼い主指導。

予防

バーニーズ繁殖プログラムでの遺伝カウンセリングと血統解析。バーニーズマウンテンドッグ健康財団が血統データ維持とHS遺伝学研究支援。罹患の近交系統の繁殖回避。SwissHS DNA検査がEmbarkと他のゲノミクス企業で開発中（複数座位リスクスコア）。5歳超バーニーズの年1回腹部超音波とCBCスクリーニングが早期疾患を検出しうる。四肢跛行、腹部腫瘤、原因不明体重減少の迅速精査について飼い主警告。

予後

全般的に極めて不良。限局性HS（特に手術＋CCNUの脾HS）：生存期間中央値8-12ヶ月、1年生存率30-40%。四肢断脚＋CCNUの関節周囲HS：生存期間中央値12-18ヶ月。播種性HS：生存期間中央値4-6ヶ月、1年生存率<10%。血球貪食性HS：生存期間中央値4-8週、ほぼ普遍的に致死的。CNS HS：2-4週で急速低下。予後良好：完全外科切除、CCNUへの反応、低臨床病期、関節部位（逆説的に内臓より良好）。予後不良：内臓関与、多臓器疾患、血球貪食型、年齢<6歳。

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