野兎病
概要
Francisella tularensisによる細菌感染症で、マダニまたは感染動物との接触で伝播。
主な症状
原因
マダニ媒介伝播(Dermacentor andersoni、D. variabilis、Amblyomma americanum)、感染ウサギ目・げっ歯類死体摂取(捕食または腐肉食—犬で最多)、エアロゾル吸入、感染野生動物との直接接触。狩猟犬、農村犬、屋外犬がリスク高い。地理的集積:米国中部、北欧、東欧。
病態生理
Francisella tularensisはグラム陰性通性細胞内球桿菌、主要2亜種:F. tularensis subsp. tularensis(A型、北米でより病原性高い)とF. tularensis subsp. holarctica(B型、ユーラシアで病原性低い)。本菌は知られる中で最も感染力が強い細菌病原体の1つ—エアロゾルまたは接触経路でわずか10-50菌で感染成立。保有宿主:ウサギ目(ウサギ、ノウサギ)、げっ歯類(ハタネズミ、マスクラット)、マダニ(Dermacentor、Amblyomma)。犬への伝播はマダニ咬傷、感染ウサギ死体摂取(犬で最多)、エアロゾル吸入、直接接触で起こる。侵入後、細菌はマクロファージに貪食されるがIglCとFevR病原因子でファゴソーム-リソソーム融合を回避しマクロファージ細胞質内で増殖。肝、脾、肺、リンパ節への血行性拡散で肉芽腫-壊死性炎症。犬は猫やヒトと比較し相対的に抵抗性—多くの感染犬は軽度自己限定性疾患のみ発症するが、重症例では高熱、著明な嗜眠、限局性リンパ節腫脹、肝脾腫、口腔・舌潰瘍、稀に菌血症を呈す。人獣共通感染リスク重大—獣医スタッフと飼い主が口腔分泌物、流出創、汚染組織との接触で感染しうる。多くの管轄区で届出疾患、潜在的バイオテロ病原体(CDC Tier 1 select agent)。
治療
ドキシサイクリン5-10 mg/kg PO BID 14-21日が軽症の選択治療。重症または菌血症例:ゲンタマイシン6 mg/kg IV/IM/SC q24h 7-10日(重症ではCDC推奨、ドキシサイクリン単独より細胞内菌クリアランス優れる)+ドキシサイクリン10 mg/kg PO BID 14-21日。代替ゴールドスタンダード:ストレプトマイシン10 mg/kg IM q12h(入手可なら)。フルオロキノロン(シプロフロキサシン10-20 mg/kg PO BID 14-21日)有効代替。βラクタム(ペニシリン、セファロスポリン)回避—内因性耐性。支持療法:輸液蘇生、クリアランス評価後にNSAIDs、制吐剤。膿瘍化リンパ節の外科的排液要する場合。重大な人獣共通感染予防策:疑い/確定例の隔離、最低BSL-2、培養はBSL-3(CDCはBSL-3要求)、N95/KN95マスク、眼保護、手袋、ガウンによる厳重バリア看護、エアロゾル発生手技回避、検体提出前の検査室への警告(実験室感染多い)、専用廃棄物処理。州公衆衛生当局への通知(多くの管轄で届出疾患)。人獣共通感染リスクと高リスクヒト曝露への暴露後予防(ドキシサイクリン100 mg PO BID 14日)について飼い主指導。ゲンタマイシン腎毒性のCBC、腎機能モニタ。4-8週で連続抗体価による回復モニタ。
予防
月1回イソキサゾリン製品でマダニ予防。野生ウサギ目・げっ歯類との接触回避—犬の狩猟・腐肉食予防。犬への給餌前に野生獣肉を完全加熱(稀な慣行だが)。狩猟犬は狩猟シーズン中の綿密な監視。犬と野生保有宿主の接触制限。犬用商用ワクチンなし(高リスクヒト検査従事者用に弱毒生ワクチン存在)。
予後
迅速抗生剤治療の軽度犬症例で予後良好(回復率>90%)。重症菌血症は治療開始時間に応じ生存率60-80%。A型(北米)はより病原性高い、B型(ユーラシア)は犬で通常自己限定性。狩猟犬・使役犬で慢性肉芽腫性疾患発症の可能性。稀な神経合併症(髄膜炎、視神経炎)は予後慎重。
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