シャーペイ熱（家族性シャーペイ熱）

概要

シャーペイ犬種の自己炎症性疾患で発熱と飛節腫脹の反復発作を起こし、全身性アミロイドーシスリスクあり。

主な症状

原因

第13染色体のHAS2遺伝子コピー数変異（CNV）—「肉口」シャーペイで常染色体劣性。ヘテロ接合犬は中間表現型のキャリア（部分的HAS2発現）。誘因：ストレス、ワクチン接種、ウイルス疾患、環境因子。シャーペイの約23%がFSF罹患（地域/血統で可変）。他の寄与遺伝子（AC110614/MTBP）報告。

病態生理

家族性シャーペイ熱（FSF）はヒト家族性地中海熱（FMF）に類似する自己炎症性疾患で、誘因のない発熱反復、多発性滑膜炎（特に脛足根関節—「腫脹飛節症候群」）、進行性全身AAアミロイドーシスリスクが特徴。遺伝基盤はヒアルロン酸代謝調節異常を含む：第13染色体のHAS2（ヒアルロン酸シンターゼ2）遺伝子のコピー数変異（CNV）—シワ表現型を持つ「肉口」シャーペイがHAS2重複を持ちヒアルロナン過剰発現、過剰ヒアルロナンが真皮に蓄積（特徴的シワを産生）し低分子量断片として循環、NLRP3インフラマソーム活性化と IL-1βとIL-18放出を惹起。慢性炎症状態で血清アミロイドA（SAA—急性期タンパク、AAアミロイド前駆体）上昇し、最終的に腎髄質間質（最多、FSF犬の50-70%）、肝、脾、他臓器にAAアミロイド沈着を起こす。腎髄質アミロイドーシスは糸球体アミロイドーシスと異なる病像—等張尿、多尿、進行性高窒素血症を伴う尿細管機能不全（ネフローゼ範囲蛋白尿ではない）。発作は典型的に6ヶ月-5歳で発症、24-72時間続く39.5-41.5度の発熱、しばしば両側飛節腫脹、腹痛、嘔吐、月1回-年1回の頻度。介入なしでは25-40%が5-7歳までに致死的腎アミロイドーシスを発症。

治療

目標：急性発作中の炎症制御とアミロイドーシス予防。急性発作管理：発熱と関節痛にNSAIDs（カルプロフェン4.4 mg/kg PO SID、メロキシカム0.1 mg/kg PO SID）、コルヒチン0.025-0.03 mg/kg PO SID-BIDがアミロイドーシス予防の中核（ヒトFMFから外挿、チューブリン結合し好中球遊走とIL-1β分泌阻害）、in vitroとヒトエビデンスがアミロイド沈着予防を支持。一部難治例はプレドニゾロン短期コース（1 mg/kg PO SID 3-5日）から利益、慢性ステロイドは多数の副作用とアミロイドーシスへの長期効果欠如のため回避すべき。診断検査：臨床徴候と犬種で強い示唆、CBC（軽度白血球増多と左方移動）、生化学（進行アミロイドーシスで高窒素血症）、尿検査とUPC（糸球体関与で蛋白尿、髄質アミロイドーシスで等張尿）、血清アミロイドA（SAA—慢性的および発作中上昇）、GenomiaまたはリサーチラボでのHAS2 CNV遺伝子検査、腎生検（コンゴ赤染色とリンゴ緑色複屈折）でアミロイド沈着確認—予後評価が管理を変える症例に限定。関節成分あれば関節液分析（無菌性好中球性炎症）。診断確定次第、全FSF犬の生涯長期コルヒチン療法—生存改善とアミロイド沈着低減。アミロイドーシス発症あればCKD管理（低タンパク腎臓食、ACEi、血圧管理、リン吸着剤、オメガ3、貧血ならエリスロポエチン）。SAA、UPC、BUN/クレアチニン、尿SGを3-6ヶ月毎モニタ。不要なワクチン回避、ストレス管理（予測可能スケジュール、平穏環境）。エビデンス強くないが日常的補助介入（オメガ3、抗酸化）を推奨する者もあり。

予防

繁殖シャーペイのHAS2 CNV遺伝子検査—完全HAS2重複を持つホモ接合「肉口」は繁殖させないかスクリーニング済みパートナーのみと繁殖。「骨口」表現型（シワ少、HAS2発現低）への選抜でFSFリスク有意低減。シャーペイは1歳から年1回SAAとUPCスクリーニング。発作頻度に関わらず診断FSF犬の生涯コルヒチン。不要なワクチン回避または時間をかけて分散した単一成分ワクチン使用。

予後

可変。早期診断からのコルヒチン予防—多くの犬が発作頻度低減とアミロイドーシス予防で通常寿命達成。コルヒチンなし—25-40%が5-7歳までに腎アミロイドーシス発症（アミロイドーシス診断から生存期間中央値1-3年）。予後良好：早期診断と生涯コルヒチン、低頻度発作、蛋白尿なし、高窒素血症なし。予後不良：アミロイドーシス伴う遅発診断、劇症発作、ネフローゼ症候群を伴う糸球体アミロイドーシス、肝アミロイドーシス、末期腎疾患。

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