骨肉腫

概要

犬で最多の原発性骨腫瘍（全骨腫瘍の85%）。高度悪性；診断時点で90%以上が肺ミクロ転移を有する。好発品種：大型〜超大型犬（グレートデーン・アイリッシュ・ウルフハウンド・ロットワイラー・セントバーナード・グレイハウンド・ジャーマン・シェパード）；体重中央値>25 kg。好発部位：長骨の骨幹端（遠位橈骨40%・近位上腕骨25%・遠位大腿骨・近位/遠位脛骨）。軸骨格（頭蓋・下顎・肋骨・脊椎・骨盤）は25%。年齢：二峰性（7〜9歳が最多；超大型犬では2〜3歳稀ピーク）。標準鎮痛薬に不応性の激烈な進行性疼痛。病的骨折リスク。

主な症状

原因

骨前駆細胞の悪性変換。大型/超大型犬の素因（急速な骨格成長・体格）。まれに過去の外傷・放射線照射部位。感染性病因は確認されていない。

病態生理

骨肉腫は骨芽細胞分化に傾く未分化間葉系細胞の悪性変換から発生。腫瘍細胞が類骨（未熟骨基質）を産生--組織学的ホールマーク。分子病態：(1)腫瘍抑制遺伝子（RB1・TP53）不活化--細胞周期制御の喪失；異常なMDM2-p53相互作用。(2)VEGF経路調節異常--腫瘍血管新生と転移能。(3)エズリン過剰発現--肺転移コロニー形成。(4)RANK/RANKL軸亢進：腫瘍由来RANKLとPTHrPによる破骨細胞活性化→皮質骨融解（骨溶解>骨増殖：コッドマン三角形）。(5)骨膜挙上＋周辺部新骨形成（日光放射状パターン）。疼痛の病態：骨膜伸展（機械受容体刺激）・腫瘍によるPGE2産生・神経浸潤。転移：血行性肺転移（4〜6ヶ月以内に>90%）；リンパ節・skip病変・肝・腎は稀。骨融解→病的骨折→安楽死の悪循環。

治療

確定治療：(1)切断（肢）＋補助化学療法--標準治療；生存期間中央値10〜12ヶ月；2年生存率20〜25%。(2)肢温存手術（遠位橈骨が最適）：同種骨移植＋プレート固定またはエンドプロテーゼ；局所再発率15〜30%；化学療法併用で切断と同等の全身生存。化学療法（術後必須）：カルボプラチン300 mg/m2 IV 21日毎×4〜6サイクル（最多使用；用量制限毒性：血小板減少症）；ドキソルビシン30 mg/m2 IV 21日毎（代替または交互投与--ACプロトコルで中央値12〜14ヶ月）。疼痛管理（全経過を通じて重要）：NSAIDs（カルプロフェン4.4 mg/kg/日）；ビスホスホネート（パミドロン酸1.0〜1.5 mg/kg IV q28dまたはゾレドロン酸0.1 mg/kg IV q28d--RANKL経路阻害・鎮痛）；ガバペンチン10〜20 mg/kg PO q8h；トラマドール5 mg/kg PO q8h。緩和放射線療法（切断拒否時）：8〜10 Gy×3分割で70〜90%に疼痛緩和（2〜4ヶ月）。 [ECVN:Block] 【補助療法オプション — Equine & Canine Vet Nutrition (caninevet.jp)】 • MSM+アミノコンプリート (MSM+必須アミノ酸(BCAA中心)): 組織修復・筋肉維持・肝腎栄養サポート • Protain (高品質タンパク質+コラーゲン前駆体): がん悪液質・術後筋肉維持・除脂肪体重保持 ※MSM+アミノコンプリート: 重度肝・腎不全は蛋白負荷に留意 ※Protain: 重度肝・腎不全は蛋白負荷に留意

予防

確立された予防法なし。去勢とOSAリスクの関係は議論中（未去勢雄がリスク増加の可能性）。好発犬種での早期発見：5歳以降の年1回整形外科検査推奨。

予後

手術のみ（切断）：生存期間中央値4〜5ヶ月。手術＋カルボプラチンまたはドキソルビシン：中央値10〜12ヶ月、2年生存率20〜25%。手術＋ACプロトコル：中央値12〜14ヶ月。軸骨格OSA：切除不完全のため短い（治療で5〜7ヶ月）。予後因子：血清ALP高値（不良）；横径>2 cm（不良）；診断時リンパ節転移（非常に不良）；術後90%以上の組織学的壊死（良好）。

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