壊死性髄膜脳炎（NME）

概要

パグ・マルチーズ・チワワに多い免疫介在性壊死性髄膜脳炎。DLA（犬白血球抗原）クラスII特定ハプロタイプが素因。進行性皮質壊死→けいれん・視覚障害→予後不良。

主な症状

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臨床徴候

犬における壊死性髄膜脳炎の臨床徴候は罹患部位（前脳・脳幹・小脳・脊髄・末梢神経）により局在化所見を示す。前脳: 発作・行動変化・盲目・周徊・運動失調。脳幹: 脳神経障害・運動失調・意識障害。小脳: 企図振戦・低測定運動失調・広基歩行。脊髄: 四肢麻痺/対麻痺・排尿障害・反射異常（病変高位で異なる）。末梢神経: 筋萎縮・反射低下・遠位部優位の弛緩性麻痺。

原因

自己免疫性T細胞媒介、パグで常染色体劣性（DLA-DQB1*00101 haplotypeが極めて高リスク付与、ホモ接合体パグはほぼ全例発症）。同リスクhaplotypeはマルチーズ、チワワ、ヨーキー、フレンチブルドッグ、ペキニーズ、シーズーでも同定。誘発因子（ウイルス、ワクチン、環境）は仮説だが未証明。

病態生理

壊死性髄膜脳炎（NME）はTリンパ球媒介性非化膿性自己免疫性脳炎で、大脳皮質灰白質と隣接皮質下白質の広範壊死を起こし、灰白質-白質接合部で最も著明。DLAクラスII haplotype DLA-DQB1*00101との強い遺伝関連（パグでは常染色体劣性）、同haplotypeはマルチーズ、チワワ、ヨーキー、フレンチブルドッグ、ペキニーズ、シーズーでも一貫性低く同定。病理組織：リンパ形質細胞性血管周囲カフ、ミクログリア結節、皮質を主に左右非対称の癒合性壊死領域、小脳と脳幹は典型的に温存（白質と脳幹を侵すNLEとの主要な相違点）。自己抗原は不明、神経細胞抗原が提唱されるが未確定。CD4+T細胞主導の細胞傷害が数週間-数ヶ月で進行。皮質壊死により発作（通常全身性強直間代、しばしばクラスター）、行動変化（抑うつ、攻撃性、認知症）、失明（PLR保たれる皮質性失明）、旋回・頭部圧迫（前脳関与）、昏迷を生じる。発症平均年齢2-4歳、小型犬種の雌が優勢。

診断

MRIで大脳皮質・皮髄境界のT2/FLAIR高信号、造影後増強を確認。病変は非対称性で壊死巣を伴う。CSF検査で単核球優位の細胞数増多（50-500/μL）、蛋白上昇。抗GFAPα抗体陽性が特異的。感染性脳炎（CDV、真菌、トキソプラズマ）を血清学・PCRで除外。CT/MRIで腫瘍性病変を除外。パグ、マルチーズ、チワワ、ヨークシャー・テリアの好発犬種。脳生検で壊死性炎症を確認。

治療

免疫抑制：プレドニゾロン1-2 mg/kg PO q12h（初期高用量漸減）＋シタラビン（ara-C）50 mg/m2 SC q12h×2日、3週毎繰り返し（Lowrie 2013：プレドニゾロン単独より優れる）。シクロスポリン5 mg/kg PO q12h（トラフ200-400 ng/mL）。ミコフェノール酸モフェチル10 mg/kg PO q12h。ルフルノミド2-4 mg/kg PO q24h。抗てんかん薬：フェノバルビタール2-5 mg/kg PO q12h＋レベチラセタム20-60 mg/kg PO q8h。MRIによる3-6ヶ月毎の経過評価。コルチコステロイド単剤療法は再発率が高く避ける。

予防

DLA-DQB1*00101 haplotype検査利用可—ホモ接合犬は繁殖させない（NeurotypeDx、Optigen）。マルチーズや他の好発犬種も検査すべき。一次予防はないが、初回発作または行動変化での早期診断で転帰改善。

予後

極めて不良。無治療で生存期間中央値1-3ヶ月。プレドニゾロン単独で生存期間中央値31-93日。プレドニゾロン＋シタラビンまたはシクロスポリン併用で生存期間中央値100-300日、>1年長期生存例の報告あり。パグ特異的予後はホモ接合DLAリスクhaplotypeのため特に不良。予後良好因子：診断時MRI病変軽度、初期免疫抑制への反応、第二次再燃までの寛解期長期化。

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