鉄中毒
概要
鉄含有サプリメント・妊婦用ビタミン・使い捨てカイロによる鉄過剰摂取で、GI壊死・肝不全・フリーラジカル産生による多臓器毒性を引き起こす。4相の臨床経過:I相(0〜6h:GI壊死・嘔吐・出血性下痢・血性嘔吐);II相(6〜24h:見かけ上の改善—「潜伏期」、鉄が再分布している);III相(12〜96h:全身性鉄中毒—肝不全・代謝性アシドーシス・凝固障害・循環性ショック);IV相(数週間後:GI瘢痕性狭窄)。II相の改善は欺瞞的—この期間に退院させるな。毒性量:>20 mg/kg元素鉄=GI症状;>60 mg/kg=全身毒性。
主な症状
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臨床徴候
犬における鉄中毒の臨床徴候は毒性物質の種類と曝露量により急性〜慢性まで多様。消化器症状(嘔吐・下痢・流涎・腹痛)が最も一般的な初期所見。神経毒では振戦・痙攣・運動失調・昏睡。肝毒では黄疸・凝固障害・肝性脳症。腎毒では乏尿・尿毒症徴候。血液毒では貧血・出血傾向・メトヘモグロビン血症。心血管毒では不整脈・低血圧・ショック。急性曝露では症状発現が迅速で、早期除染と支持療法が予後を決定する。
原因
ヒト用鉄サプリメント(最多):妊婦用ビタミン(しばしば1錠あたり60〜90 mg元素鉄)・硫酸鉄錠・グルコン酸鉄サプリメント。鉄含有マルチビタミン。日本の使い捨てカイロ(鉄粉による酸化発熱—大量摂取で毒性、特に大量の場合)。鉄強化ペットフード(稀に毒性レベル)。鉄含有子供用チュアブルビタミン。
病態生理
元素鉄がGI粘膜を直接腐食→出血性胃腸炎(I相)。吸収された鉄(遊離Fe2+)→フェントン反応(Fe2+ + H2O2 → Fe3+ + •OH + OH-)→ヒドロキシルラジカル(•OH)産生→細胞膜の脂質過酸化→肝細胞壊死・ミトコンドリア機能障害・血管内皮障害→全身性毒性(III相)。代謝性アシドーシス:乳酸蓄積(ミトコンドリア不全)+鉄自体(タンパク質結合時の強酸)。肝不全による凝固障害。II相(潜伏期):遊離鉄がさらなる細胞分布前にトランスフェリン/フェリチンの飽和により一時的に緩衝される。
診断
鉄中毒の診断は鉄含有製品の摂取歴と臨床経過から行う。4段階の臨床経過:I期(0-6h)嘔吐・下痢・腹痛、II期(6-24h)見かけ上の改善、III期(12-96h)肝不全・DIC・代謝性アシドーシス、IV期(2-6wk)消化管狭窄。腹部X線で未消化の鉄錠を検出。血清鉄濃度測定(正常: 100-300 μg/dL、>500 μg/dLで重症)。TIBC上昇。生化学:代謝性アシドーシス(AG開大型)、肝酵素上昇、凝固異常。CBC:白血球増加。鑑別:その他の腐食性物質摂取、急性膵炎、敗血症。毒性量: >20 mg/kg(元素鉄)。治療:デフェロキサミン(鉄キレート)、胃洗浄、支持療法。
治療
I〜II相管理:消化管除染(1〜2時間以内かつ意識明瞭):アポモルヒネ0.03 mg/kg IV→炭酸水素ナトリウム1〜2 g(50 mL水)による胃洗浄(胃内で不溶性の炭酸鉄を形成し吸収を減少)。活性炭:鉄には無効(鉄を吸着しない)。X線で確認できる無傷の錠剤/カプセルの内視鏡的または外科的除去。キレート療法(血清鉄>500 μg/dL またはDFO試験陽性):デフェロキサミン(DFO)—特異的鉄キレート剤:10〜15 mg/kg/h IV CRI(全身毒性確立後はIMは信頼性が低い);遊離鉄をキレート→フェロキサミン(水溶性・橙色→尿中排泄—尿の変色がキレートを確認);尿が通常色に戻るまで継続(通常12〜24時間)。最大:80 mg/kg/日 IV。支持療法(III相):IV輸液(LRS)+ブドウ糖;代謝性アシドーシスに炭酸水素ナトリウム;凝固障害/貧血にWB/FFP;循環性ショックにバソプレッサー(ドーパミン)。GI保護:オメプラゾール・スクラルファート。肝保護:NAC 140 mg/kg IV負荷→70 mg/kg 6時間毎×7回。最低入院期間:軽症24〜48時間;III相72〜96時間。
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予防
全ての鉄含有サプリメント(特に妊婦用ビタミン)を施錠されたペットがアクセスできない場所に保管。日本の使い捨てカイロ:使用後は直ちに廃棄し、未使用品は密封保管。獣医師の指導なしに犬に鉄サプリメントを与えない。ペットに与える前にマルチビタミンの鉄含有量を確認。
予後
全身分布前(I〜II相)の迅速な治療:キレートで良好。III相(肝不全・代謝性アシドーシス・DIC):集中的な集中治療なしでは重篤な死亡率—慎重〜不良。重要:「潜伏期」(II相)中に退院させるな—臨床改善は欺瞞的;4〜6時間後に血清鉄を再測定。IV相(GI狭窄):数週間後に外科的介入を要する稀な合併症。回復後2週間は肝機能モニタリング。
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