免疫介在性溶血性貧血（IMHA）

概要

抗赤血球抗体（IgG、IgM）±補体活性化による赤血球の自己免疫的破壊。原発性（特発性、70%）：基礎疾患なし。二次性（30%）：薬物誘発（セファロスポリン等）・感染性（バベシア、エーリキア、マイコプラズマ）・腫瘍性（リンパ腫）・ワクチン接種後（30日以内）。中年齢雌犬（2〜8歳）に最多。アメリカン・コッカー・スパニエル等が好発。血栓塞栓性疾患（特に肺血栓塞栓症）がIMHA犬の30〜80%に発生し、主要死因の一つ。ACVIM 2019コンセンサスガイドライン準拠。

主な症状

原因

原発性（特発性、70%）：自己免疫の異常活性化。二次性（30%）：薬物（セファロスポリン等）、感染症（バベシア、エーリキア）、腫瘍（リンパ腫）、ワクチン接種後、免疫介在性血小板減少症（ITP）との合併（エバンス症候群）。

病態生理

抗赤血球抗体が赤血球表面抗原に結合→脾臓・肝臓マクロファージによる貪食（血管外溶血、最多）±補体膜攻撃複合体（MAC）形成→血管内溶血（ヘモグロビン尿症・ヘモグロビン血症；比較的稀だが急性）。血管外溶血：球状赤血球形成（部分的な膜の貪食→より小型・球状のRBC、中心淡明部消失）。再生反応：多染性・網赤血球増加→通常3〜5日以内に出現；再生なし=骨髄疾患併発または超急性期。過凝固状態：溶血したRBC膜のホスファチジルセリン露出→凝固カスケード活性化；アンチトロンビンIIIとプロテインCの消費→DICおよび/または肺血栓塞栓症（PTE）——治療例のIMHA死亡の主因。

治療

ACVIM 2019コンセンサスに基づく。免疫抑制（第一選択）：プレドニゾロン2 mg/kg PO/IV 24時間毎（IV投与にプレドニゾンは不可；デキサメタゾン0.3 mg/kg IVで代替）。4〜6ヶ月かけてPCVを指標に漸減。第二選択免疫抑制（重症例では初診時から追加）：ミコフェノール酸モフェチル10〜20 mg/kg PO 12時間毎（アザチオプリンより発現が早く副作用が少ない）；アザチオプリン2 mg/kg PO 24時間毎×14日→以後48時間毎（代替）。血栓塞栓症予防（必須）：クロピドグレル2〜4 mg/kg PO 24時間毎＋ヘパリンまたは低分子量ヘパリン（ダルテパリン150〜175 IU/kg SC 8時間毎）——診断直後から開始。輸血：PCV<15%またはデコンペンセーション時（呼吸困難・神経症状・虚脱）にpRBCsを輸血（クロスマッチ実施）。二次性原因への対処（マダニ媒介感染確認時は抗菌薬）。 [ECVN:Block] 【補助療法オプション — Equine & Canine Vet Nutrition (caninevet.jp)】 • For Antioxidant (アスタキサンチン+SOD+VitE+システイン): 抗酸化・慢性疾患免疫サポート • NMNミトコンドリアアシスト (NMN+α-リポ酸+システイン+プロバイオティクス): 細胞エネルギー代謝・サーチュイン活性化・抗老化 • Protain (高品質タンパク質+コラーゲン前駆体): がん悪液質・術後筋肉維持・除脂肪体重保持 • Booster & Relax (アダプトゲン+Bビタミン複合体): ウイルス後回復・内分泌疾患エネルギー補給・高齢期慢性疲労 ※Protain: 重度肝・腎不全は蛋白負荷に留意

予防

原発性IMHAの確立された予防法なし。不必要な薬物投与を避ける（好発品種でのセファロスポリン等）。定期的なマダニ予防（バベシア/エーリキアによる二次性IMHA予防）。活動性IMHA中のワクチン接種禁忌。

予後

予後不良（死亡率20〜40%）。肺血栓塞栓症が最多死因。不良予後因子：重症貧血（PCV<10%）、血管内溶血（ヘモグロビン尿症）、ビリルビン上昇、DIC、5日目時点での再生反応なし。ほとんどの生存例は2〜4週以内に免疫抑制療法に反応。原発性IMHAの10〜20%が1〜3年以内に再発。二次性IMHAは基礎疾患治療で回復。

関連する薬品

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📚 参考文献

Based on articles retrieved from PubMed

1. Garden OA, Kidd L, Mexas AM, et al. (2019). ACVIM consensus statement on the treatment of immune-mediated hemolytic anemia in dogs. J Vet Intern Med. [DOI] [PubMed]

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