肝細胞癌（巨大型）

概要

犬で最頻発の原発性肝腫瘍、巨大型は外科的予後が最良。

主な症状

原因

肝細胞の自然悪性転化、慢性肝炎（特に素因犬種の銅関連）、アフラトキシン曝露（カビ穀類のマイコトキシン—歴史的懸念）、外因性副腎皮質ステロイド（稀な関連）、特発性。犬では既知の感染原因なし（ヒトのB/C型肝炎と異なる）。

病態生理

肝細胞癌（HCC）は犬で最頻発の原発性肝腫瘍、原発性肝新生物の50-65%を占める。予後が大きく異なる3形態：(1)巨大型（症例の53-83%）—単一肝葉（典型的に左または右外側葉）に限局した大型単発腫瘍、境界明瞭で外科切除可、(2)結節型—複数葉に多発離散結節、外科オプション少ない、(3)びまん型—肝全体に浸潤、非切除。慢性傷害、再生、異形成から悪性転化に至る肝細胞由来、根底の肝硬変は犬でヒトより少ないが慢性肝炎（特に銅蓄積素因犬種：ベドリントン、ラブラドール、ドーベルマン、ウェスティ、スカイテリア）が素因可能性。アフラトキシン汚染が歴史的リスク。腫瘍が隣接肝の圧排、胆管閉塞（稀）、門脈圧亢進（稀）、稀に腫瘍随伴症候群—低血糖（インスリン様因子）、赤血球増加（EPO産生）、高Ca血症を起こす。他の癌より転移は少ない（形態により診断時5-37%）：リンパ節（肝、腰下）、腹膜（癌症）、肺。大型腫瘤あってもビリルビンとALTは通常軽度上昇のみ、ALPとGGTがより上昇しうる。巨大型HCCの30-50%でインスリン様成長因子2（IGF-2）とブドウ糖消費増加による腫瘍随伴性低血糖。診断時平均年齢10-12歳、犬種素因なしだがスコティッシュテリアとジャーマンシェパードが過剰代表の可能性。

治療

巨大型には肝葉切除が選択治療—完全切除で予後極めて良好。術前病期分類：胸部X線3方向と腹部超音波で転移または対側関与同定、腹部CT推奨（血管解剖、リンパ節、衛星病変）、CBCと網状赤血球（赤血球増加）、生化学（ALP/GGT/血糖）、凝固検査（肝機能不全のためPT/aPTT延長多い、異常あれば術前にビタミンK1 5 mg/kg SC q12h x 2-3日で補正）、超音波ガイド下FNA細胞診（決定的でないことあり、確定診断にtrue-cut生検または切除検体組織が必要）。術前血液バンク：交差適合全血を準備（大型肝血管からの術中出血リスク有意）。手術：腹部正中切開、ステープリングデバイス（TA-90または胸腹部オートスーチャー）または手結び実質圧迫＋mass結紮、または血管シーリングデバイス（LigaSure）使用の制御肝葉切除。十分なマージンで病理組織検査に提出。腹腔全体を衛星病変、腹膜転移、リンパ節腫脹について検査。術後ケア：24-48時間ICU監視で出血、肝機能不全、低血糖、低アルブミン血症対応、慎重輸液（third spacing回避）、鎮痛（メサドン0.2 mg/kg IV q4h後経口移行）、肝胆道汚染あれば予防的抗生剤（セフォキシチン30 mg/kg IV q6hまたはアモキシシリン-クラブラン酸）、SAMe 20 mg/kg PO SIDで肝支持。補助化学療法議論あり—HCCの奏効率不良（5-15%）。ドキソルビシン30 mg/m2 IV q3wk x 4-5サイクル、ゲムシタビン、トセラニブ2.5-2.75 mg/kg PO MWFが試行、現エビデンスでは完全切除巨大型HCCの常用補助化学療法支持なし。非切除結節型/びまん型：緩和ケア、支持療法（SAMe、ウルソジオール、肝臓食）、低血糖に低用量デキサメタゾン、頻回食。 [ECVN:Block] 【補助療法オプション — Equine & Canine Vet Nutrition (caninevet.jp)】 • For Antioxidant (アスタキサンチン+SOD+VitE+システイン): 抗酸化・慢性疾患免疫サポート • MSM+アミノコンプリート (MSM+必須アミノ酸(BCAA中心)): 組織修復・筋肉維持・肝腎栄養サポート • NMNミトコンドリアアシスト (NMN+α-リポ酸+システイン+プロバイオティクス): 細胞エネルギー代謝・サーチュイン活性化・抗老化 ※MSM+アミノコンプリート: 重度肝・腎不全は蛋白負荷に留意

予防

素因犬種（ベドリントン、ラブラドール、ドーベルマンの銅関連）の慢性肝炎早期対処：5-7歳で胆汁酸、ALT、ALPでスクリーニング、異常あれば銅生検、銅性肝症にキレート療法（D-ペニシラミン、亜鉛）。手作り食のカビ穀類回避（アフラトキシン）。慢性グルココルチコイド使用制限。高齢犬（>10歳）の年1回腹部超音波スクリーニングで切除可能段階の無症候巨大型HCC検出。

予後

巨大型完全切除で予後極めて良好—生存期間中央値1500日超（>4年）、多くの犬が再発なく術後5年以上生存。再発率13%。結節型で生存期間中央値270日。びまん型で75日。巨大型予後因子：完全切除（最良）、腫瘍径<10 cmが大型より良好、血管侵襲なし。来院時腫瘍随伴性低血糖は持続例で予後不良。巨大型HCC長期生存者は加齢で非腫瘍関連死多い。

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