膀胱移行上皮癌

概要

膀胱尿路上皮の悪性腫瘍で、犬の最頻発膀胱腫瘍。

主な症状

原因

遺伝的素因（BRAF V595E変異70-85%）、犬種感受性（スコティッシュテリア最高）、フェノキシ系除草剤環境曝露（2,4-D、MCPP）、旧型殺虫剤、都市環境、工業化学物質曝露。雌と肥満でリスク増加。慢性尿路感染が軽度リスク因子。

病態生理

移行上皮癌（TCC、尿路上皮癌とも称される）は犬の最頻発膀胱新生物で膀胱腫瘍の>90%を占める。TCCは尿路上皮から発生し三角部（膀胱頸部と尿道口）に好発—部位が尿道閉塞と骨盤尿道進展の頻発症状を説明。病態は尿代謝産物による蓄積DNA損傷—BRAF V595E変異（ヒトV600Eの犬ホモログ）が尿沈渣の液体生検で犬TCC症例の約70-85%に同定され、非侵襲的分子診断を提供。リスク因子：雌（1.5-2倍リスク）、避妊済み、肥満、フェノキシ系除草剤曝露（2,4-D、MCPP、処理芝生含む）、シクロホスファミド様化合物含有の旧型ノミ駆除剤、犬種素因（スコティッシュテリア18-20倍ベースラインリスク—獣医腫瘍学で最顕著な犬種素因、シェルティ、ビーグル、ウェスティ、ワイヤーフォックステリアも）。腫瘍成長で血尿（>90%の症例）、排尿困難、頻尿、進行性尿閉。局所侵襲：三角部、尿道、前立腺（雄）、子宮（未避妊雌）、限局性転移：腸骨/腰下リンパ節、遠隔転移：肺（剖検で50%）、骨（長骨）、肝。診断時年齢中央値11歳。

治療

ほとんどのTCCが三角部発生で外科切除不可のため治療は主に内科—10-20%のみ切除可能な頂部（非三角部）腫瘍。診断検査：尿検査（血尿、膿尿、異型尿路上皮細胞—炎症が類似することあり細胞診で区別）、CADET BRAF尿検査（自然排尿尿、感度70-85%、特異度>99%—膀胱鏡の非侵襲スクリーニング代替）、腹部超音波（膀胱腫瘤、限局性節、尿管関与）、胸部X線（転移）、CT（病期分類で推奨モダリティ）。膀胱鏡＋生検（腫瘍播種の可能性ある外傷性カテーテル法より優先）で確定病理組織診断。NSAIDsが内科治療の中核：ピロキシカム0.3 mg/kg PO SID＋オメプラゾール1 mg/kg PO BID（胃保護）—単剤で部分奏効18%、安定35%、生存期間中央値6-7ヶ月。メロキシカム0.1 mg/kg PO SID、デラコキシブ1-2 mg/kg PO SID、ロベナコキシブ1-2 mg/kg PO SIDが同様の転帰を示す代替。生存改善のため化学療法追加：ミトキサントロン5-5.5 mg/m2 IV q3wk＋ピロキシカム（生存期間中央値9-12ヶ月、奏効率35%）、ビンブラスチン2-3 mg/m2 IV q2wk代替、カルボプラチン200-300 mg/m2 IV q3wk、クロラムブシルメトロノミック4 mg/m2 PO SID、トセラニブ2.5-2.75 mg/kg PO MWFが使用増加中。複数薬剤の逐次併用で生存延長（一部シリーズで生存期間中央値11-13ヶ月）。最近はビンブラスチン＋ピロキシカム＋クロラムブシル維持で最良転帰。外科オプション：頂部かつ腫瘍フリーマージン可能なら膀胱部分切除、閉塞あれば尿管再移植、進行例の尿道閉塞緩和に膀胱瘻チューブまたは会陰尿道瘻（外科リスクvs利益を進行例で衡量）。放射線療法は重度疼痛または閉塞の緩和に。血尿（トラネキサム酸10-15 mg/kg PO TID）、尿路感染、尿閉の対症療法。

予防

フェノキシ系除草剤処理芝生（2,4-D、MCPP）回避—スコティッシュテリアと他の素因犬種で特に重要。健康体重維持（肥満はリスク関連）。中年スコティッシュテリアと他の高リスク犬種の年1回尿検査スクリーニング、スコティッシュテリアは6歳以降年1回CADET BRAF尿検査、他の素因犬種は2年毎。持続性血尿または排尿困難はカテーテル法前に画像と尿BRAF検査で迅速精査（潜在的腫瘍播種回避）。慢性尿路感染対処。

予後

慎重。無治療で生存期間中央値1-2ヶ月（典型的には閉塞で安楽死）。ピロキシカム単独で6-7ヶ月。NSAID＋化学療法で9-13ヶ月。長期生存稀（2年で<10%）。予後良好：頂部腫瘍、診断時転移なし、第一選択療法への反応。予後不良：尿道閉塞を伴う三角部、雄の前立腺関与、診断時転移、高齢。尿路変更を伴う膀胱全摘（稀）で生存期間中央値8-12ヶ月だが術後合併症多い。腫瘍が難治性血尿または閉塞反復カテーテル法を起こす際にQOLが安楽死決定を左右することが多い。

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