ビタミンD中毒

概要

コレカルシフェロール（ビタミンD3）過剰摂取による高カルシウム血症と続発性腎不全。摂取源：コレカルシフェロール含有殺鼠剤（第三世代殺鼠剤—最も危険）・ビタミンDサプリメントの過剰補充・カルシポトリオール/カルシトリオール（乾癬治療軟膏）・汚染ペットフード（リコール事例あり）。毒性量：0.1 mg/kg（100,000 IU/kg）。高Ca血症は摂取後18〜36時間で発症；軟部組織石灰化と腎不全は1〜3日かけて進行する。ビタミンD蓄積の持続により2〜3週間の治療が必要な場合がある。

主な症状

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臨床徴候

犬におけるビタミンD中毒の臨床徴候は毒性物質の種類と曝露量により急性〜慢性まで多様。消化器症状（嘔吐・下痢・流涎・腹痛）が最も一般的な初期所見。神経毒では振戦・痙攣・運動失調・昏睡。肝毒では黄疸・凝固障害・肝性脳症。腎毒では乏尿・尿毒症徴候。血液毒では貧血・出血傾向・メトヘモグロビン血症。心血管毒では不整脈・低血圧・ショック。急性曝露では症状発現が迅速で、早期除染と支持療法が予後を決定する。

原因

コレカルシフェロール含有殺鼠剤ベイト（Quintox等—他の殺鼠剤ベイトと外見上区別困難；第三世代殺鼠剤）。ヒト用ビタミンDサプリメント（過剰補充—特にD3カプセル・大量のタラ肝油）。カルシポトリオール/カルシトリオール乾癬治療軟膏（犬が飼い主の皮膚から舐める—非常に強力）。汚染商業ペットフード（製造エラーによるビタミンD過剰のリコール事例複数あり）。外用ビタミンD軟膏。

病態生理

過剰なコレカルシフェロール（D3）→肝臓での25-水酸化→25-OHD3→腎臓での1α-水酸化→1,25-(OH)2D3（カルシトリオール、活性型）→(1)腸管Ca/リン吸収増加；(2)破骨細胞介在性の骨Ca動員増加；(3)腎臓Ca再吸収増加→高Ca血症（>12 mg/dL）→(a)軟部組織の石灰化（腎臓・胃粘膜・心血管系・関節）→急性尿細管壊死/腎不全；(b)腎原性尿崩症（高Ca血症がADH作用を阻害）；(c)心臓不整脈（Caが心臓伝導に影響）。効果は2〜3週間持続する（25-OHD3と1,25-OHD3代謝物の体内蓄積）。

診断

ビタミンD中毒の診断は摂取歴（殺鼠剤コレカルシフェロール、ビタミンD製剤、カルシポトリオール軟膏）と高Ca血症から行う。血清Ca著増（>14 mg/dL）、高P血症。25(OH)D3濃度上昇が確定的。BUN/Cre上昇（腎不全、Ca沈着）。尿比重低下（多飲多尿）。腹部X線/超音波で腎石灰化、軟部組織石灰化を確認。ECGでQT短縮。症状発現は摂取後12-36時間で、臨床徴候は非特異的（多飲多尿、食欲不振、嘔吐、元気消失）。鑑別：原発性上皮小体機能亢進症、リンパ腫随伴高Ca血症、腎不全。毒性量: コレカルシフェロール0.5 mg/kg。治療：輸液、フロセミド、パミドロネート。

治療

消化管除染（1〜2時間以内）：アポモルヒネ0.03 mg/kg IV→活性炭1〜3 g/kg PO（脂溶性D3への有効性は限定的—コレスチラミン0.3 g/kg 8時間毎と併用し最長48hのGI内ビタミンD封鎖）。高Ca血症管理（主要目標）：(1)積極的IV生食利尿（0.9% NaCl—Caを含むLRSは使用しない—3〜5 mL/kg/h）：Ca尿中排泄促進—尿量>2 mL/kg/h維持；(2)フロセミド2〜4 mg/kg IV 6〜12時間毎：Ca利尿効果（適切な補液後のみ使用）；(3)プレドニゾロン1〜2 mg/kg/日 PO：腸管Ca吸収＋骨吸収抑制＋腎Ca排泄増加；(4)ビスフォスフォネート（パミドロン酸1.3〜2 mg/kg IV、2〜4時間かけて）：破骨細胞活性阻害—重篤な高Ca血症（>14 mg/dL）に最も効果的；1回投与で1〜4週間の効果が持続することが多い；(5)サーモンカルシトニン4〜8 IU/kg SC 8〜12時間毎：急速（数時間）な降Ca血症効果—ビスフォスフォネートの効果（48〜72時間後発現）までのブリッジに有用。GI保護：オメプラゾール1 mg/kg IV 12時間毎（胃粘膜石灰化による潰瘍予防）。腎不全：尿量モニタリング・Ca含有輸液の回避。回復期間中はビタミンDとCaを制限した食事。期間：通常2〜4週間の治療が必要（ビタミンD代謝物の半減期が長い）。Ca正常化まで48〜72時間毎に血清Ca再検査。

予防

ペットがアクセスできる場合はコレカルシフェロール殺鼠剤を絶対使用しない。全てのビタミンDサプリメントを安全に保管。ビタミンD汚染のペットフードリコール（FDA/農水省）を確認。カルシポトリオール/カルシトリオールクリーム：犬のアクセスを防ぎ、ペットを扱う前に手を洗う。

予後

軽度（Ca<14 mg/dL、腎障害なし）：生食利尿＋フロセミド＋プレドニゾロンで良好。重度（Ca>16 mg/dL、確立したAKI）：慎重—腎石灰化は不可逆の可能性。>2週間の治療が必要な犬：長期的な腎機能について慎重。重要：Ca×Pが石灰化閾値に達する前の早期積極的介入。ビスフォスフォネート治療は重篤な症例の予後を著しく改善する。回復後の長期的なビタミンD補充の制限が必要。

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