認知機能不全症候群
概要
高齢犬に見られる加齢性の認知機能低下で、人間の認知症に類似しています。
主な症状
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臨床徴候
犬における認知機能不全症候群の臨床徴候は罹患部位(前脳・脳幹・小脳・脊髄・末梢神経)により局在化所見を示す。前脳: 発作・行動変化・盲目・周徊・運動失調。脳幹: 脳神経障害・運動失調・意識障害。小脳: 企図振戦・低測定運動失調・広基歩行。脊髄: 四肢麻痺/対麻痺・排尿障害・反射異常(病変高位で異なる)。末梢神経: 筋萎縮・反射低下・遠位部優位の弛緩性麻痺。
原因
加齢に伴う脳の変性(βアミロイド蓄積・酸化ストレス・ミトコンドリア機能障害)。11歳以上の犬の28%、15歳以上の68%が罹患。全犬種で発症するが、小型犬はより長寿のため臨床的に顕在化しやすい。
病態生理
大脳皮質のβアミロイド沈着・ニューロン喪失・酸化的損傷→前頭葉・海馬の萎縮→DISHAAL症状(見当識障害・社会的交流変化・睡眠覚醒サイクルの乱れ・不適切排泄・活動性変化・不安・学習記憶低下)。ドーパミン・セロトニン系の減少も関与。
診断
犬の認知機能不全症候群(CDS)の診断は除外診断と行動評価に基づく。DISHAスコアリング: Disorientation(見当識障害)、Interaction変化(社会的交流の変化)、Sleep-wake cycle変化(睡眠覚醒サイクルの乱れ)、House soiling(排泄の失敗)、Activity変化(活動性の変化)。CCDR(Canine Cognitive Dysfunction Rating scale): 定量的評価ツール。除外検査: CBC・血液生化学(代謝性疾患)、T4/TSH(甲状腺機能)、血圧(高血圧性脳症)、尿検査。MRI: 脳萎縮(脳室拡大、脳溝拡大)、脳腫瘍の除外。腹部超音波: 内分泌疾患の除外。8歳以上の犬で進行性の行動変化。14歳以上の犬の40%以上で何らかのCDS徴候。
治療
多角的アプローチ(DISHAAフレームワーク:失見当識、社会的相互作用の変化、睡眠-覚醒サイクル、不適切排泄、活動性変化、不安)。薬物療法:セレギリン(アニプリル 0.5-1 mg/kg PO q24h 朝投与 — MAO-B阻害薬、犬CDSに唯一FDA承認薬; Ruehl 1996)。睡眠障害回避のため朝投与。2ヶ月後効果不十分なら1 mg/kgに増量。サプリメント:SAMe(20 mg/kg PO q24h 空腹時 — 肝臓・神経サポート; Rème 2008)、オメガ3 DHA/EPA(40-50 mg/kg/日)、ホスファチジルセリン、中鎖脂肪酸(MCTオイル — 代替脳エネルギー源; Pan 2010)。メラトニン(就寝時3-6 mg PO、睡眠-覚醒障害用)。食事療法:Hill's b/d(抗酸化物質強化)またはPurina Pro Plan Bright Mind(MCT強化)。環境エンリッチメント:フードパズル、社会的交流、穏やかな運動、一定のルーティン維持。家具の配置替え・大きな変化を避ける。失見当識にはナイトライト。モニタリング:DISHAAスコアリングを3-6ヶ月ごと。予後:進行性疾患であり治癒不可。治療は進行遅延とQOL改善。セレギリン+エンリッチメントで3ヶ月時点で68%が安定化または改善(Landsberg 2012)。参考文献: Landsberg GM et al. Vet Clin North Am 2012; Pan Y et al. Br J Nutr 2010; Ruehl WW et al. Prog Brain Res 1996; Rème CA et al. IVIS 2008.【サプリメント】CBD(カンナビジオール)2 mg/kg PO q12h(不安軽減の補助療法。McGrath et al. 2019: てんかん犬でのCBD安全性確認。Morris et al. 2020: 行動への予備的エビデンス。肝酵素モニタリング推奨)。L-テアニン(Anxitane)5-10 mg/kg PO q12h。αカソゼピン(Zylkene)15 mg/kg PO q24h。Adaptil(DAP犬用フェロモン)カラーまたはディフューザー。omega-3 DHA/EPA(神経保護・抗炎症)。L-トリプトファン(セロトニン前駆体)。Solliquin。
予防
脳への抗酸化物質(ビタミンE・C、α-リポ酸・L-カルニチン)含有食、精神的刺激(トレーニング・知育玩具)、適度な運動、EPA/DHAサプリメント。
予後
犬における認知機能不全症候群の予後は進行性だが、薬物・サプリメント・環境エンリッチメントで進行遅延とQOL改善が可能。
関連する薬品
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