卵巣機能低下症（黄体機能不全）

概要

黄体からのプロゲステロン産生不足により不妊または妊娠喪失をもたらす一次性卵巣機能不全。原発性不妊症の5-10%を占める。受胎および妊娠維持の重大な障壁。

主な症状

原因

一次性卵巣機能不全：黄体形成不全でプロゲステロン産生不足（<5 ng/mL持続 vs 正常 >10 ng/mL）。リスク因子：品種素因（ボクサー、ドーベルマン、ジャーマンシェパード）、高齢初産（>5-6歳—卵巣予備能著減）、栄養不良（過度な体重減少、不十分な脂肪摂取、カロリー制限—ステロイドホルモン合成に脂肪が重大）、慢性ストレス（コルチゾルがLHを抑制、黄体形成を障害）、肥満（逆説的にインスリン抵抗性、ステロイド代謝変化でルテアル機能悪化）、甲状腺機能低下症（下垂体-卵巣軸を抑制—稀だが反復性低プロゲステロン血症で検査）、稀な自己免疫卵巣炎。

病態生理

正常黄体期：LH surge後（day 0）、顆粒膜細胞が黄体化してプロゲステロン産生。Surge後peak日4-7（>10-15 ng/mL で妊娠維持）。犬での黄体期間は55-65日。低プロゲステロン血症：LH surgeは正常に起こるが、黄体がプロゲステロン産生に失敗。機序：1) 顆粒膜から黄体細胞への不十分な変換（遺伝的/発育的）、2) ステロイド形成酵素機能障害（17α-水酸化酶、11β-水酸化酶不足）、3) 黄体細胞上のLH受容体発現不足、4) 代謝因子（栄養欠乏がコレステロール運搬を障害→ミトコンドリア膜でP450sccがステロイド合成を開始）。結果：プロゲステロン <5 ng/mL 黄体期全体で持続。結果：子宮内膜は適切な分泌変化ができず—胚着床のための構造的/機能的支持を欠く。卵母細胞/胚は排卵後5-7日で死亡（着床前）。稀に着床：妊娠day 20-35で胎仔喪失（プロゲステロン離脱、内膜不足）。臨床：受胎無しで反復発情または受胎後早期妊娠喪失。

治療

診断と確認：黄体期全体で血清プロゲステロン系列測定。最適タイミング：LH surge後day 5-7初回サンプル（>10-15 ng/mL であるべき）。低い場合、day 10-15を反復（上昇または正常レベルで平坦化すべき）。低プロゲステロン血症：繰り返しサンプルにもかかわらず一貫して <5 ng/mL。プロゲステロン上昇でLH surge タイミングを確認（プロゲステロン >1 ng/mL = LH surge 証明）。医学的管理：1) プロゲステロン補充—決定的治療：アルトレノゲスト（Regumate®）0.044-0.066 mg/kg PO q24h をLH surge後day 3-5から妊娠day 28-30まで開始（妊娠している場合はday 30 を通じて継続）。代替として天然プロゲステロン25-50 mg IM q24-48h（ただし吸収不規則、最適でない）。目標：黄体期中に血清プロゲステロン15-25 ng/mL を維持。2) HCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）500-1,000 IU IM on LH surge後day 3-4（黄体拡張を刺激、P4産生増加—黄体塊を増加）。プロゲステロンがまだ限界的なら day 7-10 で反復可能。3) 育種最適化：最適タイミング人工授精または自然交配 day 3-5 post-LH surge（複数交配 day 3, 5, 7 は交配時の低P4 にもかかわらず受胎率を増加）。4) 栄養最適化：25-30%タンパク質、15-20% 脂肪（重大—脂肪溶性ホルモンが十分な食事脂肪を必要）、十分なカロリー確保（育種サイクル中に体重喪失を回避）。ビタミンE 400 IU/日+セレン75 μg/日補給（ステロイド生成組織を支持）。理想体況を維持（BCS 5-6/9；肥満と低体重の両方がP4合成を障害）。5) ストレス軽減：ケンネルストレス最小化、一定の環境維持、育種季節中に過度な取扱いを回避（ストレスがコルチゾルを上昇、LHを抑制）。6) 妊娠監視：妊娠確認（day 25-30 で超音波または触診）後、P4補充をday 30 を通じて継続（着床/早期胎盤形成の重大窓）。毎日監視継続：normal 体重増加 day 30-45、正常食欲、膣分泌物なし。Day 45：基準超音波で胎児生存確認（心拍 >200 bpm）+生存性数（排卵胎児数が少ない場合は予想を調整）。Day 60 までP4継続（早期に停止の場合：流産リスク）。Day 60-63：X線で胎児骨格発育を確認、産仔数を推定、母体骨盤が難産リスクを評価。

予防

育種選別と監視：1) 育種前に低プロゲステロン血症をスクリーン：発情後day 21 でプロゲステロン値をチェック（黄体期末）。育種前に少なくとも1サイクル。<5 ng/mL なら低プロゲステロン血症の高リスク。繁殖者に相談：プロゲステロン補充がすべての今後の育種で必要。2) リスク高い品種を避ける初回繁殖者：ボクサー、ドーベルマン、ジャーマンシェパードが高い発生率—所有者と品種素因を議論。3) 最適育種年齢：雌を2-4歳で育種（>5-6歳の育種を回避—卵巣予備能が急減、黄体機能障害がより一般的）。4) 育種前栄養：高脂肪（15-20%）、十分なタンパク質（25-30%）、良好な体況（BCS 5-6/9）を確立。安定体重（育種前6ヶ月のクラッシュダイエットなし）。ビタミンE+セレンを補給。5) 育種前健康パネル：TSH（甲状腺機能低下症を除外）、空腹時グルコース、肝臓酵素（すべて異常の場合ステロイド合成を障害）。6) 肥沃窓中の複数育種試み：自然交配またはAI day 3, 5, 7 post-LH surge で限界的プロゲステロンでも受胎率を改善。7) 予測計画：繁殖者に早期妊娠喪失の兆候（膣分泌物 day 25-35、体重喪失、食欲喪失）と妊娠監視超音波の必要性（day 25-30までに）を相談。複数サイクルで補充にわたる経済的/感情的約束について議論（反復性低プロゲステロン血症の場合）。8) 避妊を考慮：頻繁な育種失敗（P4療法で >2失敗サイクル）は卵巣品質が低い、低プロゲステロン血症の遺伝学が強い、再発リスクが非常に高い—遺伝系統が価値的な場合、ドナー精子と代理雌の人工授精使用を代替として。

予後

適切なプロゲステロン補充で：受胎率は20-30%（無治療）から60-80%（P4療法）に改善。妊娠維持率は10-20%（無治療）から70-85%（P4）に改善。重大：すべての育種サイクルでプロゲステロン補充への約束が必要（P4なしで「試して希望」サイクルなし—無駄で妊娠喪失のリスク）。長期的：低プロゲステロン血症は慢性疾患、治癒不可能。その後のすべての育種は避妊を所有者が選ばない限り補充が必要。補充が一貫して&タイミング正確：産仔数と仔犬生存力は正常雌に匹敵。記録された低プロゲステロン血症を持つ雌犬の約30-40%は反復補充の欲求不満/費用で最終的に避妊。

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