早期胚死滅（EED）

概要

妊娠40-45日以前の胚消失。馬の重要な不受胎要因で、報告発生率5-15%（全体）、>15歳で20-25%、>20歳で30-35%。多病因（母体年齢・子宮環境・黄体機能・双胎・感染・染色体異常・精子質）。再発例では包括的精査が必須。

病態生理

正常発生：受精→3-4日卵管下降→D5-6子宮到達（後期桑実胚〜胚胞）→D11-15子宮内mobility（母体妊娠認識のためPGF2α分泌抑制）→D16固定（妊娠角・体結合部）→D21心拍出現（85-100 bpm）→D40胚→胎仔移行・絨毛形成→D40-45子宮内膜杯（endometrial cups）形成・eCG分泌・二次黄体形成。【母体妊娠認識】胚由来signal（推定胚胞由来estradiol＋PGE2＋移動性刺激）でPGF2α分泌抑制→CL維持→P4持続。胚移動異常（mobility不全）または胚信号不足→PGF2α抑制不全→CL退行→P4低下→EED→次発情。【EEDの主機序】(1)母体妊娠認識破綻（早期、D14-16）：胚信号不足／子宮反応性低下、(2)CL機能不全：内因性PGF2α異常分泌（炎症・感染由来PGE/PGF）／二次黄体形成不全（D40-100特に問題）、(3)子宮環境異常：内膜症によるglandular分泌異常・hypoxia・栄養供給不足、(4)直接胚毒性：感染・毒素・熱ストレス、(5)内因性胚異常：染色体異常で発生停止。【時相】D14-21：母体認識破綻型最頻、D25-35：CL機能性型・二次黄体形成不全型、D40+：子宮内膜杯機能不全・絨毛形成異常型。

予防

【繁殖前】(1)年1回以上の包括的繁殖検査（>15歳は2回）：子宮内膜生検・培養・cytology・US・AMH。(2)Kenney III/IV → ETドナー化を検討、自身妊娠は予後不良の説明と同意。(3)Caslick評価・修復（pneumovagina予防）。(4)stallion fertility評価（DNA fragmentation、過去妊娠率）。(5)感染症ワクチン：EHV-1（5・7・9ヶ月妊娠時）、EVA（妊娠前のshedderへの交配前）、ロタウイルス（8・9・10ヶ月）。【交配時】(6)排卵期同定（US＋ホルモン）し排卵前24-48時間に授精（凍結精液は排卵後6時間以内）。(7)排卵誘発（deslorelin 1.5 mg IM／hCG 2,500 IU IV）でtiming精度向上。(8)susceptible mareは交配後4-8時間でlavage＋オキシトシンプロトコル。(9)stallion・授精器具の衛生・滅菌。【妊娠初期D0-45】(10)アルトレノゲスト 0.044 mg/kg PO SID（既往EED・黄体機能不全例：D5-D120継続）。(11)D14-16双胎チェック：unilateral固定なら手用crush（90%以上成功）、bilateralはreduction困難・cycleやり直し検討。(12)輸送・強運動・暑熱回避（特にD8-21）、温度管理（馬房25℃以下、扇風機）。(13)栄養：BCS 5-6/9、Se 3 mg／Vit E 2,000 IU／Cu 100 mg／Zn 300 mg／日、ω-3 50 mg/kg PO SID、急激変更回避。(14)妊娠確認超音波スケジュール：D14-16・D25-30・D40-45（必要時D60追加）。(15)PPID早期スクリーニング・治療継続。(16)感染暴露管理（新入馬隔離21日、shedder stallion交配回避、レプトスピラ媒介動物管理：野生動物・げっ歯類・水場）。【シーズン管理】(17)後期シーズン（7-8月）の交配は熱ストレス対策強化。(18)繁殖記録の徹底（発情・授精・US所見・妊娠経過のすべて）で再発パターン特定。(19)再発例は3サイクル目から早期にART切替を検討。

予後

【単発EED】次サイクルでの妊娠成立率は通常正常範囲（per-cycle 50-65%）。【再発EED（2回連続）】次妊娠維持率40-50%、原因特定と介入で改善可能。【3回以上連続EED】per-cycle成功率20-30%、ART（ET/ICSI）導入で30-50%まで改善。【高齢牝馬（>20歳）＋endometrosis III】per-cycle 15-25%、ETドナーとしては年齢に依存。【double pregnancy reduced to single（unilateral fixation）】次EED率10-15%（通常範囲）。【endometrial cups形成後喪失】次シーズンまで妊娠不可（pseudopregnancy 60-120日）。【感染性病因（治療後）】基礎疾患制御で次妊娠維持率70-85%。

📚 参考文献

Based on articles retrieved from PubMed

1. Luis Fuentes V, Abbott J, Chetboul V, et al. (2020). ACVIM consensus statement guidelines for the classification, diagnosis, and management of cardiomyopathies in cats. J Vet Intern Med. [DOI] [PubMed]

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